Brilon liegt an der Bundesstraße B7, B251, B480 und B516 und ist somit ein Verkehrsknotenpunkt im Hochsauerland. Die nächsten Autobahnanschlüsse in Richtung Westen befinden sich 15km entfernt in Bestwig-Velmede (A46) und im Autobahnkreuz Wünnenberg-Haaren (A44/A44) für die nörliche und östliche Richtung. Das Autobahnkreuz befindet sich 28 km entfernt. Hier zusammengefaßt:

aus westlicher Richtung:
A1 bis Autobahnkreuz Dortmund/Unna - dann A44 bis Autobahnkreuz Werl - dann
A445/A46 bis Autobahnende Bestwig-Velmede und weiter auf B7 bis Brilon

aus nördlicher Richtung:
Hannover - A2 bis Autobahnkreuz Bielefeld - A33 bis Autobahnkreuz Wünnenberg-Haaren
und weiter auf der B480 bis Brilon

aus östlicher Richtung:

A44 Kassel bis Autobahnkreuz Wünnenberg-Haaren und weiter auf die B480 bis Brilon oder Abfahrt Anschlußstelle Marsberg und weiter auf die B7 bis Brilon

aus südlicher Richtung:

bis Kassel und weiter auf die A44 bis Autobahnkreuz Wünnenberg-Haaren oder Abfahrt an der Anschlußstelle Marsberg und weiter auf die B7 bis Brilon